[최신연구동향]

GLP-1 수용체 작용제의 동반질환(심혈관·신장) 억제 근거 분석

서미혜 순천향대학교 서울병원 내분비대사내과

GLP-1 기반 치료제(semaglutide, tirzepatide)는 혈당·체중 조절을 넘어, 임상연구(SUSTAIN-6, SOUL, FLOW, SURPASS-CVOT, SUMMIT)를 통해 2형당뇨병환자의 심혈관·신장 결과를 유의하게 개선함이 입증되었으며, 직접적 장기 보호 기전 규명 연구가 진행 중이다.

GLP-1 기반 치료제는 혈당·체중 조절을 넘어, 당뇨병 환자에서 주요 동반질환인 심혈관질환과 신장질환의 억제 가능성을 시사하고 있다. 체중 감량, 혈당·혈압 조절, 중성지방 감소, 내장지방 감소 등 주요 위험인자에 대한 복합적 개선이 그 기반이 되며, 이를 넘어서는 직접적 심혈관·신장 보호 기전에 대한 연구도 보고되고 있다.

Semaglutide는 SUSTAIN-6와 SOUL 임상연구를 통해 피하주사 및 경구 제형 모두에서 2형당뇨병 환자의 MACE를 위약군 대비 유의하게 감소시킴을 보고하였으며, Renal outcome 연구였던 FLOW에서는 2형당뇨병 동반 CKD 환자의 복합 신장 결과를 약 24% 감소시킴을 보고하였다.

Tirzepatide는 2형당뇨병과 기저 ASCVD 환자 약 13,000명을 대상으로 약 4년간 추적한 SURPASS-CVOT 임상연구에서, 기존의 GLP-1 수용체 작용제인 Dulaglutide를 active comparator로 하여 MACE(Major adverse cardiovascular event)의 비열등성을 보고하였다(HR 0.92, 95.3% CI 0.83–1.01). Key secondary end point 분석에서 관상동맥 재관류를 포함한 MACE가 유의하게 감소하였고(HR 0.88, 95% CI 0.81–0.96), 전체 사망 역시 유의하게 낮았다(HR 0.84, 95% CI 0.75–0.94). 또한, 비만한 HFpEF 환자를 대상으로 한 SUMMIT 임상연구에서는 Tirzepatide가 cardiovascular death 또는 worsening heart failure 사건을 유의하게 감소시켰다(HR 0.62, 95% CI 0.41–0.95).

신장 영역에서도 주목할 만한 근거가 축적되고 있다. SURPASS-CVOT의 pre-specified key secondary endpoint로서, KDIGO 2024 기준 high-risk 또는 very-high-risk CKD 동반 환자(전체의 22.7%)에서 eGFR 감소 속도가 Tirzepatide군 −5.72 vs Dulaglutide군 −8.90 mL/min/1.73m²로 유의하게 차이를 보고했다.  또한 SURPASS 1-5 임상연구의 post-hoc analysis 분석에서는 tirzepatide 군에서 UACR이 기저 대비 19-26% 감소하였다. Tirzepatide의 신장 보호 효과와 기전을 전향적으로 탐색하는 Phase 2 시험 TREASURE-CKD(NCT05536804)가 현재 진행 중이다.

Ussher & Drucker(Nat Rev Cardiol 2023)는 GLP-1 수용체(GLP1R)가 심장·혈관·신장에 직접 발현되어 혈관내피 산화질소 생성, 대식세포 염증 억제, 죽상경화반 안정화, 신장 염증·섬유화 억제 등을 직접 매개할 가능성을 제시하였다.

2026년 2월 Lancet에 게재된 Nauck et al.의 리뷰는 GLP-1 기반 치료제가 2형당뇨병·비만 환자에서 MACE 감소, CKD 환에서 신부전·심혈관사망 감소, HFpEF·MASLD 등 비만 관련 동반질환에서도 예후를 개선할 수 있는 약제임을 종합적으로 분석·보고하였다. 기전에 대한 지속적인 연구가 필요하다.

참고 문헌

1.     McGuire DK, et al. (SOUL). N Engl J Med. 2025;392:2001-12.

2.     Perkovic V, Tuttle KR, et al. (FLOW). N Engl J Med. 2024;391:109-21.

3.     Packer M, Zile MR, Kramer CM, et al. (SUMMIT). N Engl J Med. 2025;392:427-37.

4.     Nicholls SJ, Pavo I, Bhatt DL, et al. (SURPASS-CVOT). N Engl J Med. 2025;393:2409-20.

5.     Apperloo EM, Tuttle KR, et al. Diabetes Care. 2025;48:430-36.

6.     Zoungas S, et al. ASN Kidney Week 2025 (abstract).

7.     Ussher JR, Drucker DJ. Nat Rev Cardiol. 2023;20:463-74.

8.     Nauck MA, Tuttle KR, Tschöp MH, Blüher M. Lancet. 2026;407:892-908